スーパートラスツズマブ：Enhertuは伝説の道を開く

記者　尾尻和紀　報道

現地時間5月29日には、次世代のHER2 ADC薬Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki、旧名DS-8201）は、HER2陽性の非小細胞肺癌と明確な腎細胞癌を対象とした複数の初期臨床データが発表され、前向きな結果が示されました。同日にはNEJMが胃癌を対象としたフェーズIIデータを公開し、スーパートラスツズマブが第一世代のHER2薬を超えた伝説的な道を歩み始めようとしていることを意味しました。

Enhertuのバックボーン抗体は、第一三共が独自に開発したもので、ロシュの第一世代HER2治療薬ハーセプチンと一致するアミノ酸配列を有しており、革新的なペイロードトポイソメラーゼ1阻害剤とより強力な薬物結合技術を併用することで、最大7～8のDAR比を可能にし、殺傷活性を大幅に向上させています。
2018年のASCOでの経験的データに基づき、2019年3月29日、アストラゼネカは第一三共と総額69億ドルの対価で共同開発を行い、同年12月21日、DESTINY-Breast01フェーズIIクリニックでの有意なデータに基づき、切除不能または転移性の陽性乳がん患者の治療薬として、EnhertuがFDAの加速承認を取得しました。
これまでロシュのハーセプチンはHER2陽性の乳がんと胃がんにしか承認されていませんでしたが、実際には上皮成長因子であるHER2は多発性腫瘍形成と高い相関性を持っており、Enhertuは乳がん以外にも複数の適応症に拡大しています。

Enhertuは今回のASCO会議でHER2変異を有する早期非小細胞肺がんを対象としたDESTINY-Lung01の臨床試験のデータを発表しました。本試験では、42人の患者さんでORR61.9％、CR2.4％、PR59.5％、病勢制御率90.5％、推定無増悪生存期間中央値14ヶ月、グレード3以上の有害事象発生率64.3％でした。

HER2陽性RASwt透明腎細胞DESTINY-CRC01臨床試験において、Enhertuは53人の患者さんで45％のORRを達成し、推定無増悪生存期間中央値は6.9ヶ月となりました。

がん治療の分野では、近年、腫瘍免疫療法の代表格としてPD-1/L1が台頭してきており、他との差別化が難しくなってきています。Enhertuは、従来のターゲットの改良モデルとなり、腫瘍免疫を超えた薬剤開発の新たなアイデアを提供し、ADCやビスペシフィック抗体などの次世代開発は新たなブレークスルーとなる可能性がある。