抗痒症抗体：ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンがIL-31Rα抗体Nemolizumabの第3相臨床結果を発表

記者　尾尻和紀　報道

2020年7月9日、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン 誌NEJMは「Trial of Nemolizumab and Topical Agents for Atopic Dermatitis with Pruritus」と題した論文の中で、マルホ株式会社のIL-31Rα抗体Nemolizumabのアトピー性皮膚炎そう痒症に対する第3相臨床試験の結果をオンラインで発表しました。

Nemolizumabの第Ⅲ相臨床試験では、中等度から重度のそう痒症症状を有する13歳以上の患者さん215名が登録されました。 日本人のアトピー性皮膚炎（湿疹）患者では、そう痒症ビジュアルアナログスコア（VAS）の平均値が75.4でした。患者は、Nemolizumabの60mg皮下投与またはプラセボを4週間ごとに2：1の割合で16週間投与された。 患者はグルココルチコイド外用剤を併用して治療しました。一次臨床エンドポイントは週次そう痒症ビジュアルアナログスコア（VAS）、副次的エンドポイントは日次そう痒症ビジュアルアナログスコア（VAS）、湿疹面積・重症度指標EASI、皮膚科的生活の質（QOL）指標DLQI、不眠症重症度指標ISIでした。

16週間の臨床試験の結果、Nemolizumabによる治療を受けた湿疹患者の中等度から重度のそう痒症は、主要臨床評価項目および複数の副次臨床評価項目を満たしました。

16週目に、Nemolizumab群のそう痒症ビジュアルアナログスコアVASはベースラインと比較して42.8％減少したのに対し プラセボ群では21.4％の減少にとどまり、統計的有意性に達しました（p<0.001）。また、Nemolizumab投与2日目には、プラセボ群と比較して、ネモリズマブ群ではそう痒症視覚アナログスコアVASの低下が認められ、その効果は4週間まで持続しました。

Nemolizumabも湿疹の症状や生活の質を大幅に改善しました。16週目の時点で、Nemolizumab群では、ベースラインと比較して湿疹面積対重症度指標EASIが45.9％減少していました。プラセボ群の33.2％と比較して、Nemolizumab群の皮膚科的生活の質（QOL）指標DLQIスコアは4点以下でした。割合はプラセボ群22％に対して40％であり、Nemolizumab群では不眠症重症度指数ISI≦7点でした。割合は、プラセボ群の21％に対して55％でした。

有害事象は、Nemolizumab投与群とプラセボ群の両方で71％の患者に発生したが、重症度の大部分は軽度または中等度でした。Nemolizumab群では重篤な有害事象（メニエール病、急性膵炎、アトピー性皮膚炎）が3例（2％）報告され、3例ではアトピー性皮膚炎、メニエール病、脱毛症、末梢性浮腫の4つの治療関連有害事象が報告され、試験中止に至りました。

最も多かった副作用は、アトピー性皮膚炎の悪化で、それぞれ24％、21％であった。 胸腺と活性化制御ケモカイン（TARC）は増加したが、EASIの変化とは相関しませんでした。

そう痒症は、湿疹の最も顕著な症状の一つであり、そう痒症は皮膚に機械的なダメージを与え、炎症を悪化させ、そう痒症を悪化させ、生活の質に深刻な影響を与えるそう痒症-掻きむしりのサイクルにつながる可能性があります。

記者　尾尻和紀　報道