潰瘍性大腸炎は不治の病ではない

 

記者　尾尻和紀　報道

潰瘍性大腸炎

潰瘍性大腸炎（UC）は、粘膜や粘膜下層の損傷により、びらんや潰瘍化を主症状とする大腸の炎症性疾患で、原因不明の炎症を起こし、主な症状は下痢、血便、発熱、頻脈、貧血などです。通常は下痢と粘血便から始まり、病変範囲の拡大とともに腹痛、発熱、重症化すると膿性便が出現します。 原因や病態が完全には解明されていないため、生涯にわたる治療が必要になることが多いです。持続期間が長いため、細胞にダメージを与えて様々な症状を引き起こし、さらにはがんになる可能性もあります。

Journal of Cancer Research and Therapeutics誌に掲載された研究によると、潰瘍性大腸炎の患者は、非患者に比べて大腸がんを発症する可能性が5倍高くなる可能性があるという。また、大腸がん死亡者の15％が潰瘍性大腸炎と関連していることが分かりました。

一般的な質の高い治療法 - 保守的で生涯にわたる治療

器質性病変がない場合、UCは主に医学的に治療されます。 現在、薬物療法の目標は、症状のコントロール、腸管粘膜の治癒維持、合併症の予防です。

潰瘍性大腸炎の治療に用いられる第一選択薬には、アミノサリチル酸製剤、グルココルチコイド、免疫抑制剤などがあります。従来の治療法は、不治の病であり、高用量では重大な副作用があることに加えて、治療成績の悪さ、薬物不耐性、ホルモン依存、またはホルモン抵抗性のために治療に失敗する。日本における潰瘍性大腸炎の発症率が年々増加していることから、治療薬の必要性はますます高まっており、生物学的製剤の登場は潰瘍性大腸炎の治療に新たな状況を切り開いています。

潰瘍性大腸炎の治療に有効であることが示されている生物学的製剤には、3つのクラスがあります：

抗TNF-α抗体

TNF-αは、細胞膜上のTNF-α受容体に結合して細胞間接着分子を刺激し、炎症性サイトカイン産生を促進し、白血球の凝集・活性化を促進し、炎症性カスケード反応を増幅させ、腸管粘膜のバリア機能を破壊し、腸管粘膜障害を引き起こします。

抗TNF-α薬は、TNF-αに結合し、TNF-α受容体への結合を阻害し、腸管バリア機能を変化させ、免疫細胞のアポトーシスを誘導し、ヘルパーT細胞の機能を高めることで、炎症の発生をブロックし、抗炎症作用を得ることができ、主にホルモン依存症やホルモン抵抗性の治療に用いられ、主に、ホルモン依存症、ホルモン抵抗性、経口アミノサリチル酸製剤や中等度から重度のUC患者の免疫抑制剤に対する反応不良や不耐性のある患者に使用されます。

抗インテグリンα4β7製剤

GI細胞で発現する膜貫通型ヘテロ二量体二量体糖タンパク質受容体である抗インテグリンα4β7は、炎症時に腸管粘膜関連リンパ組織（ペン結節や腸間膜リンパ節など）で発現が増加する粘膜セレクチン細胞接着分子である粘膜アドレッシング細胞接着分子-1（MAdCAM-1）と結合し、腸管組織への好中球のリクルートを仲介して炎症を誘導します。これらの薬剤は、腸管α4β7とMAdCAM-1との結合に拮抗することで、好中球の凝集や活性化を阻害し、炎症を抑制します。

JAK阻害剤

JAKは、非受容体型チロシンキナーゼであり、JAKSTATシグナル伝達経路の構成要素であり、JAK-1、JAK-2、JAK-3、チロシンキナーゼ-2の4つのサブタイプがあります。

多くのサイトカイン（例えば、インターロイキン、インターフェロンなど）および成長因子は、細胞膜中の対応する受容体に結合し、JAKを活性化し、DNA転写に関与する様々な標的タンパク質のチロシン残基をリン酸化し、その結果、細胞増殖、分化、アポトーシスおよび免疫調節などの重要な生物学的プロセスに影響を与えることができます。

これらの薬剤は、JAKが介在する炎症性シグナル伝達を阻害し、UCの治療効果を達成することができます。

生物学的製剤の適応症宣言を通して、「再発、難治性、中等度から重度」という言葉が頻繁に出てくるようになり、より多くの患者さんに希望をもたらしています。当面の未来には、人間の病気の根絶の歴史の中に、かつての難病が大量に含まれることになるだろう。

記者　尾尻和紀　報道